Dans le dernier épisode la Saison 4, après un grave accident de bus, House ne parvient plus à retracer les quatre heures ayant précédé le tragique événement. Lui et son équipe parviennent finalement à reconstituer les fragments épars de sa mémoire, et découvrent que Amber, la petite amie de Wilson, était elle aussi dans le bus et a été mortellement blessée dans l’accident. Stupéfait, Wilson réalise alors que House est directement impliqué dans la mort de Amber. En ce début de Saison 5, House voit ainsi son amitié avec Wilson voler en éclats. Alors qu’il cherche à déterminer quelle est sa part de responsabilité dans la mort de Amber, Wilson, lui, se demande si House ne joue pas un rôle destructeur dans sa vie. Cuddy tente quant à elle de réconcilier les deux.