Az Odaát második évada megrázó eseménnyel kezdődik: a Winchester fiúk apja, John egy alku során meghal. Dean és Sam ezért egyre elszántabban folytatják a harcot a természetfelettivel szemben, miközben új vadászokkal ismerkednek meg; Ellennel, Joval, Ash-sel és Gordonnal, illetve találkoznak különleges képességű fiatalokkal, köztük Andy-vel és Avával, ám Samnél is mutatkoznak hozzájuk hasonló képességek. Az évad során kiderül, hogy a Azazel arra készül, hogy felnyissa az Ördög kapuját, ezzel háborút robbantson a démonok és emberek közt...