Al termine della quarta stagione, Sam ha involontariamente rotto il sigillo finale che teneva prigioniero Lucifero all'inferno. L'Apocalisse è alle porte e gli angeli si preparano per una battaglia finale epocale. Violenze tra esseri celesti, disastri naturali e sempre più morti: Sam e Dean, con l'aiuto di Castiel, devono trovare un modo per fare l'impossibile: uccidere il Diavolo.