Caïn est de retour. Castiel et les frères Winchester sont déterminés à mettre un terme à ses agissements meurtriers et, s'il le faut, à l'éliminer. Pour retrouver la trace, les enquêteurs ont besoin de la Première Lame, que détient Crowley. Ce dernier accepte d'aider Castiel et ses deux compères mais doit faire face à une attaque déclenchée par sa mère...