Dopo aver ricevuto una chiamata da un Sam agitato, scomparso da oltre una settimana, Dean si affretta a raggiungerlo, trovandolo ricoperto di sangue ma incapace di ricordarsi quanto successo. Dopo alcune indagini, i fratelli scoprono una videocassetta che mostra Sam uccidere a sangue freddo un altro cacciatore e Sam crede che, alla fine, il suo lato malvagio stia prendendo il sopravvento.